Druhy nepřátel

Pěšáci

Nejběžnější gangsteři, kteří jsou vyzbrojeni pistolí, útočnou puškou, samopalem nebo brokovnicí. K útoku používají také granáty a zápalné lahve, před jejichž hozením vždy zařvou a ostatní tak informují, že budou tímto způsobem útočit.

Odstřelovači

Vyskytují se často na vyvýšených nebo dobře krytých místech. Způsobují enormní poškození. Je dobré se před nimi skrýt a pokud možno je zlikvidovat mezi prvními.

Hlídka

Gangsteři s pistolí, kteří přivolají posily hned jakmile nás uvidí. Při zobrazení informací o nepřátelích a okolních předmětech se jim zobrazuje nápis "hlídka" nad hlavou, podle čehož je poznáme. Jakmile nás zahlédne, běží ihned k telefonu a mi máme šanci ho zabít dřív, než posily zavolá.

Posily

Představují bandu čtyř až osmi gangsterů vyzbrojených brokovnicemi, samopaly a pistolemi, přivolaných hlídkou, kteří na místo konfliktu dorazí dvěma až třemi automobily. Jde o ztížení obtížnosti plněného úkolu, kterému můžeme předejít zabitím hlídky ještě před tím, než doběhne k telefonu.

Odplata

Během likvidace Marcanova zločineckého impéria narazíme v některých čtvrtích na jednotky odplaty. Jde o dvě až tři auta plná gangsterů, kteří na nás začnou dělat nájezdy s cílem nás zabít. Vyzbrojeni jsou běžnými zbraněmi. Krom toho se může stát, že nám na některých místech zablokují cestu popelářskými auty.

Fanatici

V DLC "Znamení časů" se setkáme s fanatiky. Jde o lidi, zpravidla ženy, které vyběhnou zpoza rohu a začnou na nás útočit nožem.

Kulometčíci

V DLC "Na kameni kámen" narazíme na žoldáky, kteří k boji využívají těžkého kulometu, namontovaného na autě Mohican Scout.

Informátoři

Důležití gangsteři a sektáři, ze kterých musíme dostat určité informace ohledně kšeftů. Nemůžeme je zprvu zabít, pouze ochromit, jelikož jsou potřeba vyslechnout. Z boje se snaží vždy ihnede uprchnout do svého v blízkosti se nacházejícího vozidla, kterým začnou ujíždět. Po vyslechnutí je můžeme zabít nebo najmout.

Šéfové kšeftů

Zašiti v nejbezpečnějších místech kšeftu, chráněni početnou ochrankou. Stejně jako informátory, tak i šéfy kšeftu nejprve nezabijeme, ale pouze ochromíme, poté jim přiložíme nůž na krk a po krátkém dialogu zabijeme. Pokud ale máme v dané čtvrti dostatek napíchnutých rozvodných skříněk, můžeme je najmout, za což se nám zvýší zisk té čtvrti. Po likvidaci šéfa kšeftu daný byznys definitivně přebíráme.

Bossové / kápové čtvrtí

Vybaveni běžnými zbraněmi až na vyjímku v podobě Tonyho Derazia, který při prvním setkáním s námi použije raketomet, mají delší životy než ostatní řadoví gangsteři a jsou takovým finálem k získání celé dobývané čtvrti. K likvidaci kápa se zpřístupní hned celý mise / kapitola. Každý kápo je pečlivě hlídán početnou ochrankou.